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文献|精加力复合肉碱治疗严重弱精子症患者 成功妊娠1例的报告

【摘 要】

摘要:目的以1例严重弱精子症患者成功妊娠的病例报告,探讨精加力复合肉碱治疗弱精子症的临床治疗效果。

方法:以本院2016年6月5日接诊的1例男性严重弱精子症患者为例,对其进行查体后确诊为严重弱精子症,为其提供精加力复合肉碱治疗(每日2次,每次15 g),持续 精子检测后,因质量较差最终在继续治疗的基础上,采取夫精人工受精(AIH)助孕,于2017年6月15日上午11点12分第3次宫腔内授精(IUI) 后成功妊娠。

结果:2018年2月19日顺产健康女婴,身长为50 cm,重量为2750 g,各项指标均无异常。

结论:通过为严重弱精子症患者提供 精加力复合肉碱治疗,可促使精子密度恢复正常,配合IUI可有效解决不育问题,充分满足患者与临床需求。 

关键词:严重弱精子症;成功妊娠;精加力复合肉碱;病例报告

【有关情况】
育龄夫妻在婚后持续1年以上同居生活,未采取任何避 孕措施,主要由男方原因造成女方不孕的情况,可称之为男 性不育。根据调查数据显示,育龄夫妇中不育症的发病率大 约为15%左右,且表现为非常显著的持续递增[1] 。其中男性 生育能力缺陷所造成的不育者大约占据了50%左右,其中有 25%左右的男性不育无法明确病因[2] 。在我国男性的精液质 量正以平均每年下降1%的比例迅速下降,而精子的数量则 以40%的幅度迅速下降[3] 。目前,临床中大约1/12的育龄夫 妻表现出不育,且表现出非常显著的持续递增趋势。通过临 床观察发现,其中少部分的不育症男性患者并无较为明显的 症状,绝大部分患者在通过精液质量检查后才能够观察到其 精子无论是量或者质都存在异常情况,表现为弱精子症或者 无精症。在现代社会快速发展的影响下,人们的工作压力以 及生活节奏都会迅速增加,并且在这种环境、条件的改变下, 不少人的个人生活习惯和饮食随之发生了相应的转变,这使 不少男性不育症的发病率呈现为非常显著的持续递增[4] 。为此,关注男性弱精子症的控制和改善,对促进人类生息繁 衍、社会快速发展、家庭和谐健康发展具有重要意义。本院2016年6月接诊了1例严重弱精子症患者,通过运用精加力 复合肉碱实施治疗,经过一段时间的干预后成功促使患者妊 娠,现将有关情况报道如下。

01资料与方法
1.1临床资料
男,26岁,2016年6月5日到本院接诊。主 诉:结婚3年,未育。2013年8月结婚,每周2次性生活,阴茎 勃起不足,可正常射精,未采取任何避孕措施。通过外院反 复进行精液检测,最终确诊为严重弱精子症,曾经有中西药 服用史(具体不详),治疗无效。以往身体健康,无泌尿生殖 道感染、腮腺炎以及手术史。有吸烟史,每日至少10支,持续使用10余年手机。
1.2查体

身高:174 cm,体质量83.6 kg,BIM:27.6 Kg/m2 ,胡须量较少,嗅觉均保持正常,双侧乳房(-),甲状腺(-)。阴茎 的长度为6 cm,双侧睾丸的体积均占据了15 ml,输精管(-), 附睾(-),前列腺(-)。患者持续6 d禁欲后,取2.0 ml精液, 肉眼观察呈现为灰白色,经测pH值为7.1,20 min后液化,精 子的活率为 40%(d 级 60%,c 级 18%,b 级 12%,a 级 20%),密度 为3×106 /ml,畸形率为40%,WBC为2×106 /ml,LH为8.1 U/L, FSH 为 7.2 IU/L,T 为 5.2 mmol/L,E2 为 40 pmol/L,PRL 为 16.2 μg/L。解脲支原体、衣原体、淋球菌检查均为(-);染 色体核型为 46,XY。安排彩色多普勒超声检查,经扫查睾 丸、附睾以及前列腺均处于正常。

1.3诊断

①严重弱精子症;②原发不育(正常促性腺激素)。 

治疗方法:采用精加力复合肉碱治疗。精加力复合肉碱 (全名为精加力左旋肉碱复合营养素,15 g/包),每天2次,每 次 15 g。以 45~50 ℃温水进行冲调,进行 1 min 均匀搅拌 后,于餐后60 min服用。连续治疗30 d。

1.4复诊
①第1次复诊:2016年7月10日复诊,患者持续3 天禁欲后,取2.5 ml精液,肉眼观察呈现为灰白色,经测pH 值为 7.1,20 min 后液化,精子的活率为 50%(d 级 50%,c 级 9%,b级14%,a级27%),密度为7×106 /ml,畸形率为40%,圆细 胞为1×106 /ml。②第二次复诊:2016年9月12日复诊,患者 持续5 d禁欲后,取2.4 ml精液,肉眼观察呈现为灰白色,经测 pH值为7.4,30 min后液化,精子的活率为34%(d级66%,c级 16%,b级18%,a级0%),密度为22×106 /ml,畸形率为41%,圆 细胞为2×106 /ml。③第三次复诊:2016年10月23日复诊, 患者持续 4 d 禁欲后,取 2.6 ml 精液,肉眼观察呈现为灰白 色,经测pH值为7.0,25 min后液化,精子的活率为34%(d级 66%,c 级 16%,b 级 18%,a 级 0%),密度为 20×106 /ml,畸形率 为41%,圆细胞为2×106 /ml。因患者的精子活力相对较差, 故实施夫精人工受精(AIH)来帮助患者怀孕,但是不得停止 药物治疗。
1.5其他

女方,24岁,第二性特征发育检查显示为正常,15岁初 潮,经期较为规律,经型为4 d/30~32 d,经量相对较少,颜 色呈现黯红,伴随有轻微的痛经症状。2017年1月在外院检 查显示双侧输卵管均保持通畅。2014年7月曾经患有结核 性胸膜炎,进行持续2个月的抗结核治疗,因肝功能显示为 异常而被迫中止治疗。2016年6月在外院通过胸片复查,结 果显示为正常。甲状腺检测结果为(-),双侧乳房均发育正 常,不存在溢乳现象。妇科检查:外阴道正常;子宫前位,通 常较大,质中,无压痛和活动;宫颈非常光滑;双侧附件不存 在异常现象。阴式B超监测排卵正常,经期第3日进行血液 抽检,结果显示,LH为6.5 U/L,FSH为8.2 IU/L,T为1.02 mmol/L, E2为167 pmol/L,PRL为20.8 ug/L,甲状腺功能显示为正常。2016年7月5日,自然周期,通过B超进行监测,结果显示,子 宫内膜厚度为10 mm,LF为21 mm×20 mm,尿LH为(+),三线, 宫颈黏液评分结果显示为12分,当日下午进行1次宫腔内授 精(IUI)。取2.5 ml男方精液,肉眼观察呈现为灰白色,经测 pH值为7.2,20 min后液化,精子的活率为16%(d级84%,c级8%, b级8%,a级0%),密度为24×106 /ml,a级+b级=2.5×106 /ml,次 日B超卵泡随之消失之后,该周期未进行妊娠。考虑到男方 精液质量太差,故继续为其提供精加力复合肉碱治疗。


2017 年 4 月 2 日在当地进行输卵管碘油造影观察发现 左侧输卵管出现阻塞现象,但右侧输卵管处于正常。第二周 期自然周期,2017年6月12日,经B超检测显示:子宫内膜厚 度为10 mm,RF为25 mm×23 mm,尿LH为(+),三线,宫颈黏液 评分结果显示为13分,当日下午4点30分进行1次IUI,取3 ml 男方精液,肉眼观察呈现为灰白色,经测pH值为7.4,20 min 后液化,精子的活率为 35%(d 级 65%,c 级 26%,b 级 26%,a 级 0%),密度为12×106 /ml,通过运用双层密度梯度优化处理之 后,大约获取 0.5 ml 精子,精子的活率为 91%(c 级 2%,b 级 82%,a 级 7%),a 级+b 级=7.12×106 /ml,密度为 16×106 /ml。随即对女方进行IUI,次日晨起安排接受B超检查,观察结果 显示,RF消失,盆腔中可观察到非常少量的液暗,患者要求 再实施一次授精。2017 年 6 月 15 日上午 11 点 12 分再次为 女方进行IUI,取2.5 ml男方精液,肉眼观察呈现为灰白色, 经测 pH 值为 7.3,20 min 后液化,精子的活率为 42%(d 级 58%,c 级 28%,b 级 28%,a 级 0%),密度为 11×106 /ml,通过运 用双层密度梯度优化处理之后,大约获取0.5 ml精子,精子 的活率为 88%(c 级 3%,b 级 76%,a 级 9%),a 级+b 级=5.95× 106 /ml,密度为14×106 /ml,术后为女方提供黄体支持用药, 该周成功受孕。2017 年 8 月 2 日 B 超检测显示为宫内单活 胎。此后继续随访,2018年2月19日顺产健康女婴,身高为 50 cm,体质量为2750 g,各项指标均无异常。

02讨论
严重弱精子症不育患者普遍通过供精人工授精(AID)或 者单精子卵胞浆内注射术(ICSI)辅助甚至技术来帮助怀孕。尽管当前世界范围内都积极推广ICSI技术,并且取得了非 常显著的成效,但因该项技术具有一定创伤性,同时费用非 常高昂,且同样需要承担失败风险,并且对子代可能带来远 期影响等问题,关于该项技术的临床应用还存在较大的争议 性。AID技术则因其特殊性,涉及到了遗传学父亲分离、社 会学父亲等各层面社会伦理问题,在使用时存在较大局限, 不易被患者所接受[5] 。为此,针对严重弱精子症不育患者尽 量以药物干预为主,同时在必要情况下,配合宫腔内夫精人 工授精来实现妊娠。 


睾丸在产生精子的过程中,主要是通过下丘脑-垂体-睾 丸轴来实现调控,而下丘脑所产生的促性腺激素释放激素 (GnRH)主要作用于腺垂体,并促使其进行LH、FSH的分泌与 合成,LH主要对间质细胞进行作用,是促使睾酮产生、分泌 的主要因子,同时也产生精子的关键[6] 。FSH除了能够对早 期生精细胞发育以及精原细胞分裂之外,还可促使间质细胞 分泌雄激素快速与蛋白结合,以此形成精子[7] 。为此,通过 对LH、FSH水平进行提升,即可实现对生精功能进行改善,但 对精子活力和活率进行提升是治疗的关键点和难点。 

精加力复合肉碱主要是由N-乙酰神经氨酸(燕窝酸,唾 液酸)与左旋肉碱,按照1∶2的比例配置而成的混合固体制 剂。根据相关研究数据显示,在精浆、附睾中含有较高浓度 的N-乙酰神经氨酸(燕窝酸,唾液酸)和左旋肉碱,是血清中 N-乙酰神经氨酸(燕窝酸,唾液酸)与左旋肉碱浓度的数百 倍,其可有效促进长链脂肪酸快速经由精子的线粒体内膜,随之进入到线粒体基质中,通过β-氧化随之产生大量的能 量,使得LH、FSH水平得到迅速提升,从而实现精子活性的有 效提升[8] 。根据本例患者来看,其促性腺激素均处于正常, 而通过坚持精加力复合肉碱治疗,患者的精子密度逐渐恢复 正常,但活力和活率仍然较差,但在IUI的辅助下成功受孕。 


综上所述,在严重弱精子症患者治疗中,通过精加力复合肉碱的运用可有效改善精子密度,而通过夫妻同诊同治静的原则,最终通过综合治疗方案的实施,成功妊娠。


参考文献 

[1] 麦选诚,佴震,孙杨,等.口服左旋肉碱与卵胞浆内单精子注射 治疗男性严重少、弱精子症的临床探讨[J].中外医疗,2016, 35(7):13-15. 

[2] 黄立光,陈维纯,何茜冬,等.精液pH值和精子形态的改变在 少、弱精子症的临床意义[J].当代医学,2013,19(14):26-27. 

[3] 梁佩燕,蔡靖,尹彪,等.不育男性精浆左旋肉碱浓度与精子活 力和浓度的关系[J].生殖与避孕,2014,34(8):690-694. 

[4] 刘金皓,温利锋,李建军.天然维生素E联合枸橼酸他莫昔芬 治疗特发性重度少弱精子症的临床效果探究[J].当代医学, 2017,23(28):57-58. 

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[6] 洪伟,李敏,曾兴光,等.复合左旋肉碱在梗阻性无精症中的应 用[J].第三军医大学学报,2014,36(4):410-412. 

[7] 尹彪,刘红杰,赵明,等.精浆中锌、果糖和肉碱含量与精液参 数的关系[J].中华男科学杂志,2013,19(11):1051-1053. 

[8] 冯宗刚,毛跟红,谭丽.复合左旋肉碱对少弱精子症的改善作 用及其对 IVF/ICSI-ET 结局的影响[J]. 中华男科学杂志, 2015,21(8):763-765.



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